PROJECT SUMMARY  The  opioid-­epidemic,  rooted  in  a  chronic-­relapsing  disease,  has  had  devastating  consequences  leading  to  profound  national  burden.  Research  into  the  enhancement  of  treatment  options  for  individuals  with  opioid  use  disorder (OUD) is clearly a priority. Responding to urgent calls for non-­opioid treatment, we have been evaluating  the  therapeutic  potential  of  cannabidiol  (CBD),  a  non-­intoxicating  cannabinoid.  Our  preclinical  animal  studies  have shown that CBD decreases cue-­induced heroin seeking behavior during drug abstinence, associated with  incubation of craving. We have also shown that CBD was safe even in combination with a potent opioid agonist  to  address  a  potential  relapse  condition  and  that  CBD  decreased  craving  and  anxiety  associated  with  heroin  cues  in  abstinent  individuals  with  heroin  use  disorder,  an  effect  that  persisted  even  a  week  after  the  last  CBD  dose.  Building  on  this  foundation  and  recognizing  that  cannabinoids  such  as  CBD  have,  to  date,  poor  bioavailability, we propose to investigate an oral CBD powered by a novel patented technology (leveraging the  kinetics of long chain fatty acid absorption) in a gelcap delivery system that improves bioavailability, reduces the  incidence  of  gastrointestinal  side  effects,  reduces  first  pass  metabolism  and  enhances  onset  time.  In  a  randomized, double-­blinded, placebo-­controlled study of MED-­CBD, we aim to determine the pharmacokinetic  and pharmacodynamic effects in OUD participants and obtain insights about the concentration range of MED-­ CBD that acutely reduce craving in OUD individuals (UG3 phase). Leveraging our large OUD population (~6,500)  at  the  Addiction  Institute  of  Mount  Sinai  and  using ecological  momentary  assessment  technology  to  monitor  craving in real-­time, we will study various doses MED-­CBD effects on opioid abstinent individuals not maintained  on medication assisted therapy as well as on those managed on opioid agonists. Subsequently, a large clinical  trial  based  on  the  UG3  results  will  investigate  the  long-­term  (6  months)  and  the  potential  protracted  effects  (6  weeks)  of  MED-­CBD  administration  on  general  and  cue-­induced  craving,  relapse,  opioid  medication  dose  as  well as psychosocial functioning in OUD opiate-­abstinent participants managed on opioid agonists (UH3 phase).  These  studies  will  provide  concrete  information  necessary  to  develop  a  non-­opioid,  non-­intoxicating  FDA-­ approved medication to reduce craving, relapse and restore global functioning in OUD individuals.

Project Narrative The opioid crisis has highlighted the need for enhanced non-opioid pharmacological therapies for the treatment of opioid use disorder. The present research project will characterize the development of a patented technology with cannabidiol, a non-intoxicating compound, on pharmacokinetics, tolerability, drug craving and relapse in individuals with heroin use disorder.